Антитела к СOVID-19

Добрый день, уважаемые читатели. В этой статье немного поговорим об антителах к COVID-19 и принципах тестирования. Эта тема актуальна, потому что часто приходится сталкиваться с различным недопониманием, COVID-19 был, а антител нет и наоборот, вроде бы не болел человек, а антитела есть.

Для начала несколько базовых понятий. Иммуните́т (лат. immunitas – освобождение)  невосприимчивость организма к инфекционным и неинфекционным агентам и веществам, обладающим чужеродными антигенными свойствами. Кстати, в истории иммунологии был яростный спор между двумя великим учеными, относительно природы иммунитета. Пауль Эрлих был сторонником гуморальной теории иммунитета (только плазма крови обладает иммунными свойствами), а и Илья Мечников – клеточной. Оба ученых в 1908 году разделили нобелевскую премию по медицине. Как часто бывает, они оба были отчасти правы, клеточный иммунитет и гуморальный – две разные стороны одной медали.

Итак, антитела (иммуноглобулины, по англ. immunoglobulin, аббревиатура Ig) – белковые молекулы, основа «гуморального иммунитета», которые в результате сложных каскадных иммунологических реакций с участием клеточного иммунитета вырабатывают В-лимфоциты в ответ на любую инфекцию. 

Выделяют несколько классов этих антител. Антитела (Ig) класса M, G, A – вырабатываются в ответ на инфекцию. Еще есть антитела класса E, тесно связанны с аллергическими реакциями и антитела D, участвующие в регуляторных функциях. 

Когда организм встречается с инфекцией, то производство антител происходит в таком порядке: первыми синтезируются IgM -далее IgG -и IgA. Иммуноглобулин М имеет 5 участков для захвата антигена, начинает вырабатывается примерно с 5 дня после заражения и пик его концентрации в крови достигается на 7-10 сутки заболевания, с 30 дня они обычно исчезают. С 7 – 10 дня начинает вырабатываться класс G, который имеет один участок для прочной связи с антигеном, концентрация этого иммуноглобулина в крови достигает пика на 14-18 день и сохраняется в крови несколько месяцев или лет. Иммуноглобулин А имеет 2 сайта для фиксации антигена и находится в секрете слизистых оболочек. Этот иммуноглобулин формируется последним, обеспечивая защиту от внедрения патогена начиная с «ворот инфекции» (носа, бронхов, кишечника) 

Однако, при COVID-19, независимо от класса, иммуноглобулины начинают синтезироваться почти одновременно, на 4-5 день болезни, при этом сроки их обнаружения также изменены, например IgM можно обнаружить и через 3 мес. после заболевания. 

Практические выводы из сказанного: 

1. До 6-го дня болезни антитела в крови сдавать бессмысленно. 
2. С 6-го дня растет вероятность определения антител класса А, также можно сдавать антитела класса М. Вероятность положительного результат в промежуток 6-12 дней от начала болезни выше по тесту на антитела А. 
3. С 12 по 21 день болезни будут определяться М и А, и G антитела.

Важно знать, какой системой происходит тестирование. В России зарегистрированы различные наборы для анализа антитела (ВЕКТОР-БЕСТ, Новосибирск), ABBOTT (США, Нидерланды), EUROIMMUN (Германия) и др. 

В этих наборах разные единицы измерения: КП – коэффициент позитивности, ОЕ – относительные единицы и тд. Поэтому их сравнивать между собой нельзя.

При этом эти тесты определяют антитела к разным частям вируса, что имеет решающее значение. 

Т.е. антитела одного и того же класса (к примеру, G) – это не единый конгломерат.

Например, антитела синтезируются к шиповидному белку S, нуклеопротеиду N, матриксу, нуклеокапсиду и др. Между тем, к протективным антителам (обеспечивающим невосприимчивость к вирусу) относятся антитела к шипу S (есть 3 разновидности: эпитопам S1 / S2 / и главной области шипа – рецептор связывающему домену (RSD). 

А антитела к нуклеопротеиду N защитными не являются (они лишь косвенно указывают на активацию клеточного иммунитета). 

Поскольку разные компании производят различные наборы антител и в разных пропорциях, то единого универсального теста не существует. 

Что можно посоветовать в этой ситуации:

1. В первые 6 дней болезни результат ЛЮБОГО антительного теста будет отрицательный.
2. Для тестирования в ранний период (8-21день) – оптимальна система EUROIMMUN (Германия) и конкретно антитела А (IgA).
3. Если необходимо убедиться в продукции антител на 21 день и далее – выбор система ВЕКТОР-БЕСТ (Новосибирск): IgG. Их количество коррелирует с напряженностью защиты антителами на 4-6 мес. В случае отрицательных анализов обязательна пересдача на системе ABBOTT (США): IgG. 
4. Если оценить, как долго будет сохранятся защита (активирован ли клеточный иммунитет) – оптимальный выбор система ABBOTT (США): IgG. Причем уровень антител при этом не важен, тест должен быть положительным; 
5. Если тест проводится для определения факта перенесенной инфекции необходимо провести одновременный анализ на системах ВЕКТОР-БЕСТ (или DiaSorin Liaison) и ABBOTT: IgG.
6. Если цель оценить «остаточную напряженность» иммунитета после болезни, то на выбор:  EUROIMMUN (Германия): IgG или LIAISON (Италия): IgG или ВЕКТОР-БЕСТ: IgG.
7. После вакцинации Спутником-V (в вакцине заложен S-белок), на выбор: IgG на тест системах LIAISON, EUROIMMUN и ВЕКТОР-БЕСТ. Но не ABBOTT. 

Эта информация на данный момент, что абсолютно не значит, что оптимальных вариантов тестирования не появится в ближайшее время. 

Обзор подготовил Федотов В.Д.